Антипсихотики – группа психотропных средств психолептического действия, способных редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.
Механизм действия: блокада постсинаптических дофаминергических рецепторов с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина.
Клинические эффекты: глобальное антипсихотическое действие (инцизивное) – равномерно редуцируют проявления психоза, препятствуют проградиентности заболевания; первичное седативное (затормаживающее) действие; селективное антипсихотическое действие на отдельные симптомы-мишены (бред, галлюцинации, расторможенность влечений); активирующее антипсихотическое действие у больных с негативной симптоматикой; экстрапирамидное действие; соматотропное действие.
По направленности действия выделяют:
1) седативные АПС: аминазин (хлорпромазин), хлорпротиксен, оланзапин, левомепропазин
2) АПС со стимулирующим эффектом: тиоридазин, сульпирид (эглонил), модитен депо
3) с избирательным действием на бред — трифтазин, галлюцинации — галоперидол (сенорм)
4) с глобальным (общим, инцизивным) действием: флуфеназин, мажептил
Кроме типичных выделяют и атипичные нейролептики – обладают сильной способностью блокировать серотониновые 5НТ2-рецепторы, минимумом побочных экстрапирамидных эффектов: клозапин (азалептин), рисперидон, оланзапин (зипрекс), сероквел, зипразидон, а также нейролептики пролонгированного действия – позволяют контролировать их прием, нет колебаний концентрации АПС в крови, снижен риск побочных эффектов: галоперидол деканоат, эупентиксол деканоат, флупентиксол деканоат
В соматической медицине нейролептики применяются как седативные средства для купирования острых процессов возбуждения.
Побочные действия антипсихотиков и методы их коррекции:
1) экстрапирамидные побочные эффекты:
а) дискинезии – чаще в виде гиперкинезов в области рта
б) дистонии – внезапный спазм затылочных, ротовых, глазодвигательных мышц и мышц туловища
в) акинето-ригидный комплекс – паркинсоноподобный синдром в виде тремора, двигательной заторможенности, повышения мышечного тонуса
г) акатизия – двигательное беспокойство, патологическая неусидчивость
Коррекция:
— для всех нарушений — холинолитики со стимулирующими свойствами – при лечении негативной симптоматики: тригексифенидил (циклодол), биперидин, с седативными свойствами – при ажитированных психозах: амизил, тропацин
— акатизия, тремор: бета-адреноблокаторы (анаприлин), антигистаминные ЛС (димедрол)
— острая дистония, акатизия: диазепам, феназепам, лоразепам
— поздняя дискинезия, эндокринные нарушения — дофаминостимуляторы: амантадин, бромкриптин, ГАМК-ергические препараты: фенибут
-акинето-ригидный комплекс – амантадин, мидокалм
— поздняя дискинезия: отмена типичного и переход на атипичный нейролептик
2) злокачественный нейролептический синдром — см. раздел 3, вопрос 34.
3) побочные эффекты со стороны внутренних органов и эндокринные нарушения (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия); м-холинолитическое действие (тахикардия, сухость во рту, обострение глаукомы, задержка мочеиспускания, запор и т.д.)
4) артериальная гипотензия и нарушение терморегуляции